冠心病诊疗进展
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四、出血性卒中

以前研究提示高血清胆固醇水平和卒中密切关联。他汀类药物可以显著减低原发性和复发性缺血性卒中,其机制可能通过其降脂和多效性。一项来自他汀类药物和非他汀类药物(膳食或其他降脂药)试验据数的荟萃分析证实他汀类药物,但不是其他干预,显著减低总卒中的风险(优势比0.85,95% CI:0.78~0.92, P<0.001)而总卒中风险降低是与总胆固醇和LDL-C水平的减低成比例。
但是,在不同人群中曾报道胆固醇水平和出血性卒中呈现相反关系。有些队列研究曾发现用他汀类药物导致出血性卒中发生率小幅(19%)增加。近期“积极减低胆固醇水平预防卒中”(SPARCL)试验应用阿托伐他汀80mg/d或安慰剂随访4.9年,结果阿托伐他汀治疗致命性和非致命性卒中的相对风险减低16%,但出血性卒中的风险增加(2.3%vs1.4%, P=0.002)。这项研究的事后分析显示出血性卒中风险的增加主要发生在有出血性卒中史的老年男性,而基线或治疗后LDL-C水平与出血性卒中无关。早期心脏保护研究亦提示既往有脑血管病史的患者中应用辛伐他汀治疗期间出血性卒中风险增加,而在无脑血管病史患者中则没有增加。但是,一项最近在老年患者中基于大样本的来自急性缺血性卒中活存观察性研究显示他汀类药物不伴随颅内出血。一项纳入11项随机或观察性研究(包括SPARCL)否认脑血管病患者的荟萃分析亦得出上述结论,因此认为他汀类药物不增加颅内出血的风险。在其他主要他汀类药物试验无脑血管病患者中没有显示出血性卒中风险的增加。荟萃分析发现使用强化降低LDL-C的治疗与标准治疗相比,前者导致出血性卒中风险增加。总之,既往有出血性卒中病史患者应用他汀类药物前应谨慎评估获益风险比,另外,在给予强化他汀类药物治疗前确保血压充分控制以避免增加出血性卒中的风险。