实验五　苯妥英钠的合成

【实验目的】

1.学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。

2.学习使用FeCl3氧化羟基的方法。

3.学习二苯乙二酮与尿素缩合过程重排反应的机理。

【实验原理】

苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：

苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

合成路线如下：

【仪器与药品】

仪器：锥形瓶、圆底烧瓶、球形冷凝管、温度计、三口烧瓶、烧杯。

药品：维生素B1、苯甲醛、冰醋酸、FeCl3·6H2O、尿素、盐酸、NaOH、乙醇、活性炭。

【实验步骤】

1.安息香的制备

于锥形瓶内加入维生素B12.7g、水10mL、95％乙醇20mL。不时摇动，待维生素B1溶解，加入2mol/L NaOH7.5mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5mL，放置1周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。

2.二苯乙二酮的制备

在250mL的圆底烧瓶中加入20mL冰醋酸、10mL水及18.0gFeCl3·6H2O，装上球形冷凝管，小火加热至沸，且不时加以振荡。停止加热，待沸腾平息后，加入4.24g安息香，继续加热回流50min，加入100mL水，再煮沸。冷却反应液，有黄色固体析出，抽滤，并用少量冷水洗涤固体，得粗品。

3.苯妥英的制备

在装有搅拌、温度计、球形冷凝管的100mL三口烧瓶中，投入二苯乙二酮4g、尿素1.4g、20％ NaOH 12mL、50％乙醇20mL，开动搅拌，直火加热，温和回流反应90min。反应完毕，反应液倾入到120mL沸水中，加入活性炭，煮沸10min，放冷，抽滤。滤液用10％盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。

4.成盐与精制

将苯妥英粗品置100mL烧杯中，按粗品与水为1:4之比例加入水，水浴加热至40°C。加入20％ NaOH至全溶，加活性炭少许，在搅拌下加热5min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，80°C干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。

5.结构确证

标准物TLC对照法、红外吸收光谱法。

【注意事项】

1.苯妥英（二苯乙内酰脲）是极强的抗痉挛药，处理时务必小心，防止在实验室中产生苯妥英的蒸气，不要测定它的熔点。

2.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。

【思考题】

1.试述维生素B1在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。

2.二苯乙二酮与尿素缩合的反应机理是什么？